对每个心血管疾病患者来说 ， 怎样用药都是难明的谜题 。 让我们聚焦两个真实病例 ， 探讨基因检测怎样精准匹配药物 ， 让治疗之路不再渺茫 。 案例1 小张就职于一家医科大学的食堂 ，他的专长佳肴——烧肘子 ，每次都能赢得老丈人的欢心 。这天 ，小张接到媳妇的电话 ，说老丈人又中风了 ，他心急如焚地赶往医院 。在路上 ，他遇到了王教授 ，王教授知晓情形后问道：“药物基因检测 ，你老丈人做过了吗？这对选择抗血小板药物至关主要 。” 小张带着王教授的建议 ，一口吻跑到隶属医院的神经内科 。医生的诊断与王教授的话不约而同：“氯吡格雷可能对患者效果不佳 ，药物基因检测是要害 。” 小张连忙与家人探讨 ，一致决议举行药物基因检测 。检测效果证实了医生的推测 ，老丈人确实携带了降低氯吡格雷疗效的基因 ，需要替换药物 。在医生的建议下 ，老丈人最先服用替格瑞洛 ，以后 ，他的抗血小板治疗终于走上了正轨 。 点评：CYP2C19基因快检指导氯吡格雷用药 在上述案例中 ，“老丈人”服用的氯吡格雷 ，是一种用于预防动脉粥样硬化、缺血性脑卒中和急性冠脉综合征的抗血小板群集药物 。这种药物自己没有活性 ，需要经由肝脏中的代谢酶转化 ，才华转化为具有活性的物质 ，从而施展其避免血栓天生的疗效 。然而 ，若是代谢酶的活性降低 ，转化历程受阻 ，药物的活性物质天生缺乏 ，其疗效将大打折扣 。 CHANCE-2研究[1]效果批注 ，关于携带CYP2C19功效缺失等位基因的轻型缺血性卒中和短暂性脑缺血爆发患者 ，使用替格瑞洛团结阿司匹林 ，相比于古板的氯吡格雷团结阿司匹林 ，能更有用地预防卒中的复发 ，降低90天内卒中复发危害高达23% 。这一发明关于亚洲人群的卒中二级预防具有重大意义 ，开启了基因指导下的个性化治疗新时代 。 《中国脑血管病临床管理指南（第2版）》[2]明确指出：有条件的医疗机构推荐举行CYP2C19基因快检 ，明确是否为CYP2C19功效缺氨扇位基因携带者 ，若为CYP2C19功效缺氨扇位基因携带者 ，推荐给予替格瑞洛团结阿司匹林治疗 。 案例2 刘大妈得高血压20多年了 。近几年 ，她的血压时高时低 ，像坐过山车 。血压一高 ，她就自作主张多加一颗降压药；血压低了 ，又减半片 。最近 ，刘大妈总以为心里像是被牢牢攥着 ，脚也莫名其妙地肿起来 ，甚至由于突然的头晕眼花 ，还摔了一跤 。 去医院一查 ，心、脑、肾、眼底都泛起了病变 ，情形还不轻 。她的女儿忙问医生：“尚有啥好步伐吗？”医生建议：“做个高血压药物基因检测吧 ，看看哪种药对刘大妈最有用 ，副作用还小 。” 就这样 ，2毫升的血 ，为刘大妈筛选出了专属的降压良药 。坚持服药一段时间后 ，刘大妈的血压终于稳固了 。复查显示 ，各个器官的病变都有所好转 ，一家人终于定心了 。 点评：基因组学导航 ，精准找寻降压良药 刘大妈服用的氯沙坦是常用降压药物 ，属于血管主要素受体抑制剂 。CYP2C9基因认真将氯沙坦催化为活性产品EXP-3174 ，从而进一步施展降压作用 。携带CYP2C9*3等位基因的个体服用氯沙坦后 ，EXP-3174的天生镌汰 ，降压效果不睬想 ，需适当增添用药剂量以增强降压疗效 。 另一种常用的降压药物依那普利 ，属于血管主要素转换酶（ACE）抑制剂 。ACE基因插入（I）/缺失（D）多态性影响血浆ACE水平 。D基因携带者个体血浆ACE的活性升高 ，依那普利治疗后ACE活性下降更显着 ，可更好地改善心功效 。别的 ，常用降压药β受体阻滞剂和钙离子拮抗剂 ，各有其靶点基因和代谢酶基因 ，均与降压效果及不良反应有关 。 基因多态性导致药物作用效应各异 临床实践批注 ，纵然是面临相同的药物 ，差别个体的治疗效果、副作用爆发率和药物耐受性也会保存显著的种族和个体差别 。这些差别可能体现为药物作用强度的强弱 ，以及个体对药物是否敏感 。 药物在体内的“吸收-漫衍-代谢-渗透”是一个涉及多种卵白质的重大历程 ，每一步都可能受到基因多态性的影响 。例如 ，有些药物通过身体的种种屏障 ，需要特定的转运体加入；有些药物要与差别的受体团结才华施展作用 ，受体卵白的结构直接决议了药物的疗效；有些药物需要通过肝脏中的代谢酶举行代谢 ，只有今世谢酶的活性坚持在一定水平 ，才华确保体内有用药物的总量处于相宜规模 。这些卵白质的泉源都是基因 ，差别等位基因的“种子”结出了差别卵白质功效的“果实” ，基因多态性导致了药物作用效应的个体差别 。 国际临床药物基因组学实验同盟(CPIC)[4]已宣布了28项指南 ，旨在规范药物基因的临床应用 。这些指南笼罩了CYP2C9和VKORC1基因型与华法林、SLCO1B1与他汀类降脂药物 ，以及CYP2C19与氯吡格雷的用药指导 ，推动了个体化用药的生长 ，阻止了“千人一药”的古板模式 。
《高血压合理用药指南(第2版)》[3]建议临床医生在制订高血压治疗计划时 ，将个体的基因型思量在内 ，量身定制用药计划 ，阻止用药不当 ，真正做到精准的个性化用药 。
精准检测 清静用药
球盟会依托先进的基质辅助激光剖析电离航行时间质谱(MALDI-TOF/MS)手艺平台 ，全心打造了一系列心脑血管药物基因检测项目 ，周全笼罩了临床常用的抗凝抗血小板、降压、降脂、降糖、降尿酸等多种药物 。这些特殊设计的多基因联检套餐 ，为共病联适用药、多次替换药物但疗效仍不睬想 ，以及初诊前的药物选择等重大情形提供了精准的解决计划 。
球盟会心脑血管药物基因检测项目
只需2ml全血或口腔脱落细胞 ，一次检测即可获取终身适用的基因信息 ，为患者提供个性化用药指导 ，开启精准医疗的康健之路 。
参考文献 【1】Wang Y, Meng X, Wang A, et al. Ticagrelor versus clopidogrel in CYP2C19 lossoffunction carriers with stroke or TIA. N Engl J Med 2021;385:252030. 【2】刘丽萍等 ，中国脑血管病临床管理指南（第2版）（节� 。�4章?缺血性脑血管病临床管理推荐意见 ，中国卒中杂志 2023年 第18卷 第8期 910-933 【3】国家卫生计生委合理用药专家委员会 ，中国医师协会高血压专业委员会 ，高血压合理用药指南（第 2 版） ，中国医学前沿杂志（电子版） 2017年 第 9 卷第 7 期:28-126 【4】https://cpicpgx.org/
